Jornal do Brasil

Terça-feira, 30 de Setembro de 2014

Ciência e Tecnologia

Antibióticos podem piorar doença de Crohn

Jornal do Brasil

O maior estudo clínico feito sobre a inflamação do intestino, uma doença chamada Crohn, está revelando novas pistas sobre as causas da doença. A pesquisa que envolveu 668 crianças mostrou que o número de algumas bactérias benéficas no intestino diminuiu em pacientes com a doença, enquanto o número de bactérias potencialmente prejudiciais aumentou. O estudo pode levar a novos testes de diagnóstico, menos invasivos, mas também pode mostrar que os antibióticos que não são recomendados para a doença de Crohn, e que muitas vezes são dados quando a doença é constatada em pacientes, pode realmente tornar a doença pior, é que relara uma matéria da revista Science desta semana.

A doença de Crohn é uma das duas principais doenças inflamatórias do intestino (IBD), a outra é a colite ulcerosa, uma condição semelhante que afeta o cólon. Ambas as doenças têm aumentado no mundo, desde o início da década de 1950, agora, cerca de 1,4 milhões de pessoas sofrem de IBD nos Estados Unidos. Os sintomas incluem diarreia, dores abdominais e cólicas, e úlceras intestinais.

Estudos genéticos têm descoberto vários genes que parecem predispor para a doença, a maioria deles envolvidos na resposta imune do organismo. Mas os genes por si só não podem explicar o aumento acentuado na incidência de DII, e os cientistas analisaram a dieta ambiente em particular e uso de antibióticos.

A matéria diz que vários estudos têm mostrado que a doença de Crohn caracteriza-se por disbiose microbial, uma mudança nas populações microbianas que habitam o intestino, mas é difícil de desvendar a causa e o efeito: uma mudança na microbiota intestinal pode causar inflamação, mas o inverso também pode ocorrer. Para complicar o cenário, o fato de que antes de serem diagnosticados com a doença, os pacientes muitas vezes recebem antibióticos para se defender de uma suposta infecção intestinal que poderia estar causando os sintomas, que também têm um forte impacto sobre as populações microbianas que vivem em nossos intestinos.

Um grupo liderado por Ramnik Xavier, um gastroenterologista na Harvard Medical School, em Boston, coletou amostras de fezes e levou biópsias da parte inferior do intestino delgado e reto das 447 crianças que tinham acabado de ser diagnosticadas com doença de Crohn, e outro grupo controlou 221 crianças que tinham sintomas abdominais não inflamatórios, tais como inchaço e diarreia. Em contraste com os estudos anteriores, a maioria dos pacientes ainda não tinham recebido antibióticos ou medicamentos anti-inflamatórios. Com base no seu material genético, os investigadores determinaram a abundância relativa de uma série de espécies de microorganismos nas amostras.

Algumas espécies microbianas potencialmente perigosas foram mais abundantes em pacientes com doença de Crohn, tais como aqueles que pertencem à Enterobacteriaceae, Pasteurellaceae, Veillonellaceae, e Fusobacteriaceae; números da Erysipelotrichales, Bacteroidales, e Clostridiales, geralmente consideradas benéficas, foram mais baixos. O desaparecimento e aparecimento de espécies podem ser igualmente importantes, diz Dirk Gevers do Instituto Broad, em Cambridge, Massachusetts, que realizou a maior parte do trabalho. "Houve uma mudança no ecossistema, que afeta ambos os tipos."

Mas essas diferenças foram encontradas principalmente nas amostras de biópsia; não havia muitas diferenças entre as fezes de doentes de Crohn e ao grupo que foi controlado. “Neste estágio inicial da doença”, a disbiose parece não ter atingido o banco ainda”, diz Gevers.

A disbiose era quase tão grave em biópsias do reto como naqueles da parte inferior do intestino delgado, relatou a equipe. Isso significa que, no futuro, um teste de diagnóstico da doença de Crohn pode ser baseado em um esfregaço retal simples em vez de uma colonoscopia, que é a norma corrente, Gevers diz um procedimento muito menos estressante para o paciente.

A disbiose também foi mais constatada nos pacientes que receberam antibióticos. "Este estudo confirma que essas drogas não fazem nenhum bem às pessoas com doença de Crohn", diz o gastroenterologista Séverine Vermeire da Universidade Católica de Leuven, na Bélgica. "Sabíamos que o uso de antibióticos aumenta o risco de desenvolver a doença, mas agora sabemos que eles podem piorá-la, também."

Os resultados são "sinais de diagnósticos muito encorajadores", acrescenta Pierre Rimbaud, médico-chefe da Enterome, uma empresa com sede em Paris que está desenvolvendo diagnósticos à base de microbiota. Mas ele ressalta que o estudo ainda não mostra se a disbiose é a causa ou o efeito da inflamação observada na doença de Crohn. Gevers concorda que os cientistas podem inocular camundongos que foram levantados em um ambiente completamente estéril, permitindo-lhe testar o efeito de espécies microbianas individuais. Um desses micróbios, Faecalibacterium prausnitzii, foi anteriormente descrito como uma espécie de anti-inflamatórios, que pode tornar-se um probiótico para o tratamento da DII.

Vermeire diz que é uma "oportunidade perdida", e que os pesquisadores não olham para as dietas dos pacientes. "Isso poderia ter ajudado a elucidar por que essa doença ocorre muito mais no mundo ocidental do que em outros lugares." Em 2011, o grupo de Vermeire publicou um estudo mostrando que os familiares saudáveis ??de pacientes com doença de Crohn sofrem de uma ligeira disbiose também. Vermeire está convencido de que mesmo nessas famílias a doença não é genética, mas alguns fatores de estilo de vida que faz com que o fenômeno aconteça. "Se pudéssemos identificar a disbiose em um estágio inicial, nós saberíamos os fatores causais", diz ela, "nós poderíamos prevenir a ocorrência da doença em provocar mudanças no estilo de vida.”.

Tags: doença, fenômeno, revista, science, vida

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