Jornal do Brasil

Sábado, 27 de Dezembro de 2014

Ciência e Tecnologia

Drogas de longa duração prometem frustrar o vírus HIV 

Jornal do Brasil

Uma única injeção de uma droga contra o HIV pode proteger as pessoas da infecção com o vírus da Aids por até 3 meses. É o que diz os experimentos feitos em macacos. “Este é o maior avanço que está acontecendo em estudos de prevenção do HIV”, diz Robert Grant, virologista da Universidade da Califórnia, em San Francisco (UCSF), é que diz uma matéria da revista desta semana.

A vacina para prevenir a infecção pelo vírus HIV continua sendo objetivo final, diz David Ho, cuja equipe do Centro de Pesquisas Aaron Diamond, em Nova York fez os novos estudos com macacos. Mas até que uma vacina prove seu valor, diz Ho, a droga de longa duração, injetável “pode ser capaz de preencher essa lacuna”.

Esta nova abordagem baseia-se na estratégia comprovada de proteger as pessoas não infectadas pelo HIV com pílulas antirretrovirais, chamado profilaxia pré-exposição oral, ou PrEP. Aprovado pelo Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, em 2012 para pessoas com alto risco de infecção pelo HIV, a PrEP por via oral tem um defeito grave: os comprimidos previnem a infecção só se as pessoas usarem todos os dias. E Grant, um pioneiro dos estudos de PrEP oral em humanos, observa que os jovens saudáveis ??têm sido lentos em adotar o PrEP eles são responsáveis ??por 40% ou mais das novas infecções pelo HIV a cada ano. "Receber injeções a cada 3 meses seria um divisor de águas para eles", diz ele.

Trabalhando com pesquisadores da farmacêutica GlaxoSmithKline (GSK), em Research Triangle Park, Carolina do Norte e do Centro Nacional de Pesquisa de Primatas de Tulane, em Covington, Louisiana, Ho e seus colegas testaram uma droga experimental, apelidada de GSK744, que inibe uma enzima que o vírus HIV depende para integrar em cromossomos humanos e cópias de si mesmo. O inibidor é um análogo de um comprimido GSK chamado dolutegravir, que a FDA aprovou em Agosto de 2013, para o tratamento de infecções por HIV. A GSK começou a desenvolver o GSK744 como um tratamento injetável, não um preventivo, pequenos estudos de segurança e farmacocinética humanos foram concluídos.

Ho diz que o GSK744 tem duas "propriedades mágicas." Primeiro, é insolúvel, de modo que as altas concentrações GSK744 formam cristais quando suspensas em um líquido. "Quando a nanossuspensão é injetada, ela essencialmente cria um efeito de depósito e a droga sangra a uma taxa previsível", explica Ho. GSK744 também é metabolizada lentamente. Ambos os efeitos mantém os níveis sanguíneos do fármaco estáveis durante várias semanas.

Um experimento inicial, relatada pela primeira vez na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI), em março de 2013, mostrou que as injeções de GSK744 poderiam dar a macacos uma proteção de longa duração contra um vírus da AIDS símia humano, híbrido, apelidado de SHIV. Nesse estudo, os pesquisadores deram duas injeções da droga em oito macacos e, em seguida, "desafiaram" os animais, colocando SHIV em seu reto, uma vez por semana. Depois de oito desafios, nenhuns dos animais tornaram-se infectado. Em contrapartida, o SHIV infectou oito macacos não tratados. Em seguida, os pesquisadores quantificaram o tempo que uma única dose pode proteger os animais. Após a injeção em 12 macacos com GSK744 e esperando uma semana, começaram os desafios semanais com SHIV até que os animais foram infectados. Em média, a droga deixou de trabalhar no 10º desafio. Macacos limpar a droga muito mais rapidamente do que os seres humanos, por isso Ho e os pesquisadores afirmam que a proteção deve durar mais tempo em humanos.

O SHIV em macacos, é claro, não podem refletir o que acontece com o HIV em seres humanos, e toxicidade da droga pode superfície. Mas em um dos macacos previu com precisão os efeitos da PrEP oral, Ho diz que é incentivada pelo excelente perfil de segurança de dolutegravir, que agora é usado por milhares de pessoas.

Philip Johnson, do Hospital Infantil da Filadélfia, na Pensilvânia, pensa que o cumprimento pode ser um problema, mesmo com a longa duração da PrEP. "Isso vai exigir várias injeções ao longo da vida de um indivíduo", diz Johnson. "Como é possível ser verdadeiramente em longo prazo?" Johnson está trabalhando em outra abordagem do PrEP, que costura um gene para um anticorpo anti-HIV poderoso em um vírus inofensivo que, teoricamente, pode produzi-lo indefinidamente. "Nosso objetivo é uma injeção, um encontro, e estamos fazendo", diz Johnson. Mas ele reconhece que essa terapia genética enfrenta obstáculos regulatórios muito mais acentuados do que a droga injetável.

Salim Abdool Karim, um epidemiologista que dirige o Centro para o Programa de Pesquisa em Aids na África do Sul, diz que o GSK744 pode fazer a adesão ao PrEP mais fácil em algumas pessoas. Mas ele está mais animado com a perspectiva de combinar o GSK744 com outros anti-retrovirais injetáveis ??para simplificar o tratamento, especialmente em países duramente atingidos, como a África do Sul. "O potencial dessas drogas é enorme para o tratamento", diz Karim. Tal como acontece com o PrEP, muitas pessoas que recebem antirretrovirais têm tido problemas com a aderência, o que complica o tratamento e, potencialmente cria cepas resistentes do HIV.

Grant da UCSF diz que está em discussão com ViiV Healthcare para ajuda na execução de estudos do PrEP em larga escala, e de GSK744 nas pessoas. Ele diz que os estudos provavelmente terão que mostrar apenas que a droga é segura e melhor do que a PrEP por via oral atualmente no mercado, o que significa que eles poderiam ser concluída dentro de poucos anos.

Tags: aids, revista, sciende, vacina, vírus

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