Jornal do Brasil

Sexta-feira, 1 de Agosto de 2014

Ciência e Tecnologia

Descoberto tumor canino venéreo

Jornal do Brasil

Um antepassado do cão doméstico moderno está vivo hoje na forma do tumor venéreo transmissível canino (CTVT). Este tumor foi identificado pela primeira vez no final de 1800, quando foi encontrado para ser transferido para novos hospedeiros através de células de tumor. Sabemos agora que o tumor é naturalmente transmitido entre cães por contato direto, principalmente por meio de relações sexuais ou atividades que permitem a descamação de células. Os tumores são raramente metastáticos e a maioria dos tumores regridem em poucos meses, deixando cães infectados. A análise do DNA fornece forte evidência de que todos os CTVTs estudados até agora são de uma única fonte, que existia antes da dispersão das raças de cães em todo o mundo, revela uma matéria da revista Science desta semana.

A revista diz que a análise da sequência dos dois tumores revelou 1,7 milhões de variantes somáticas partilhada entre eles. Essas variantes presumem ter surgido durante a transformação maligna inicial ou nos anos de passagem do tumor antes da separação dos tumores por fronteiras geográficas. O número de mutações somáticas é 100 vezes maior do que a carga média de mutação de um tumor humano, destacando o longo período durante o qual as mutações tenham acumulado e o número de alterações necessárias para desenvolver uma colônia estável de células tumorais. As mutações foram espalhadas por todo o genoma com mais de 10.000 genes que transportam pelo menos uma mudança genética previu modificadoras da proteína. Esta lista engloba cerca de metade dos genes anotados a partir da sequência de referência do cão e acende-se um grupo de genes e de proteínas necessárias para a replicação celular, a manutenção do fenótipo do tumor, e patogenicidade.

Um exame com 23.782 polimorfismos de nucleotídeo único em ambos os CTVTs em 1.106 cães modernos e outros canídeos coloca a origem do tumor em 11.000 anos antes do presente, com uma segunda divergência de linhagens tumorais geográficas que ocorreram há 500 anos. A análise de componentes principais sugere que o primeiro cão com CTVT era um membro do grupo de cão antigo, o cão mais próximo do lobo. Cálculos pareados a distância colocam o Malamute do Alasca, uma raça de 4000 anos de idade que, originalmente, veio para a América da Ásia Oriental, como o parente vivo mais próximo de CTVT. Além disso, o animal fundador carregava uma mistura de alelos "wolflike e doglike" e foi meio provável de grandes dimensões, com pelo curto e reto, um casaco preto ou cutia, orelhas em pé, e uma forma da cabeça dolicocefálicos. Criadores do cão vão notar que esta descrição se encaixa no moderno Malamute do Alasca, mas também pode coincidir com qualquer número de cães de grande porte do tipo spitz.

Os tumores naturalmente transmissíveis são extremamente raros. O único outro exemplo conhecido é o diabo, doença tumoral facial da Tasmânia (DFID), que foi identificado pela primeira vez em 1996 e se espalhou rapidamente por toda a população. Ao contrário do tumor canino, o DFID é altamente virulento, e é em última instância fatal. A sequencia do DFID revelou de três a oito vezes o crescimento em comparação com as mutações somáticas de tumores humanos em oposição ao aumento, 100 vezes no tumor canino. Isso provavelmente relaciona-se com a idade do tumor como DFID foi adquirindo mutações para 20 anos, enquanto CTVT tem vindo a evoluir para 10.000 anos. Em contraste com CTVT, o DFID está dirigindo sua população para a extinção, o que levará, eventualmente, a sua própria morte. É possível que o tumor canino também comece como um cancro agressivo, mas que evolua para um patógeno colonizador. Uma comparação das mutações encontradas em cada tipo de tumor pode revelar variantes importantes para a compreensão dos comportamentos únicos dos dois tumores.

Uma característica compartilhada por ambos os tumores é o aparecimento em populações de baixa diversidade. O diabo da Tasmânia é uma espécie pequena com pouca heterogeneidade genética. Uma análise dos principais loci de histocompatibilidade em CTVTs revela que o indivíduo fonte era inato e em grande parte os homozigotos para os mais variados haplótipos antígenos leucocitários do cão. Os conjuntos gênicos restritos em ambas as populações fundadores podem ter auxiliado o estabelecimento inicial de um tumor clonal transmissível. No caso do cão, no entanto, a população não fica isolada, e com a introdução de novos e grandes complexos de histocompatibilidade alelos podem ter mantido o crescimento do tumor na baía. Em comparação, os demônios da Tasmânia são uma população pequena, fechada, e não há, portanto, pouca esperança de aquisição de novos alelos de resistência.

Por gerações o cão moderno tem servido como um meio de cultura para CTVT. A sequência do genoma do cão, juntamente com a descoberta de novas mutações que controlam os fenótipos dos cães modernos, fornecem uma visão mais profunda na aparência e talvez até mesmo o comportamento do cão antigo. Além disso, a análise da sequencia vai revelar informações sobre a história evolutiva do tumor. Por exemplo, se o CTVT evoluiu métodos de enganar o sistema imunológico do hospedeiro, permitindo estabelecer uma colônia com tempo suficiente para a transferência entre os indivíduos a ocorrer. A elucidação desses mecanismos com base na acumulação e posição de mutações podem nos ajudar a compreender o meio pelo qual os patógenos escapam da vigilância. Este tumor do cão doméstico nos fornece um sistema único para responder a algumas perguntas intrigantes, fazendo uma maravilha o que mais está escondido na casa do cachorro.

Tags: caninno, cão, genoma, homozigotos, venéreo

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