Jornal do Brasil

Quarta-feira, 23 de Abril de 2014

Ciência e Tecnologia

Science: vacina contra a gripe suína fornece pistas sobre a narcolepsia

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E matéria da revista Science, pesquisadores constataram que a pandemia de gripe suína no final de 2009 teve um efeito colateral peculiar em parte da Europa: algumas crianças estão sendo diagnosticadas com narcolepsia, um distúrbio do sono incurável, que causa sintomas como crises de sonolência diurna. A narcolepsia vem aumento em crianças e adolescentes. A vacina Pandemrix, usada apenas na Europa, provocou a doença em cerca de um em cada 16 mil beneficiários na Finlândia. Suécia, Irlanda e Inglaterra, também veem o risco aumentando, embora não tão dramaticamente como na Finlândia.

Agora os cientistas não têm a menor ideia do porque da narcolepsia, relataram esta semana na revista Science Translational Medicine. Eles também descobriram que os pacientes com a doença têm células do sistema imunológico que são estimuladas ao ataque de hipocretina, um hormônio que regula a vigília. Os cientistas sabem que os neurônios que produzem hipocretina estão faltando nos cérebros de pessoas com narcolepsia, mas por que eles desaparecem é um mistério. O trabalho revela "as impressões digitais de um ataque do sistema imunológico", diz Lawrence Steinman neuroimunologista da Universidade de Stanford, em Palo Alto, Califórnia, que não estava envolvido na pesquisa. Ele sugere que uma reação autoimune, talvez desencadeada pela vacina Pandemrix, pode estar ligada ao caso. Os pesquisadores também especulam que a gripe em si pode desencadear outros casos.

Vacina contra a gripe suína fornece pistas sobre a narcolepsia
Vacina contra a gripe suína fornece pistas sobre a narcolepsia

Quando a associação entre o Pandemrix e a narcolepsia apareceram, fabricante da vacina, a GlaxoSmithKline, financiou uma investigação se a vacina pode levar a doença. O pesquisador Emmanuel Mignot, da Universidade de Stanford, que recebeu uma das bolsas, já suspeitava que as células imunes pudessem contribuir para a narcolepsia. Em 2009, Mignot e seus colegas descobriram que quase todos os pacientes com narcolepsia tinham um antígeno leucocitário humano especial (HLA) tipo. Moléculas HLA-peças apresentam antígenos de células T com estranhas proteínas, que em seguida coordenam o ataque ao sistema imunitário. O processo ajuda o sistema imunológico a distinguir entre si e células externas, e certos tipos de HLA estão associados com doenças autoimunes, tais como diabetes do tipo 1 e esclerose múltipla. Mas não há nenhum sinal óbvio de ataque do sistema imunológico no cérebro da narcolepsia.

No novo trabalho, Mignot da Universidade de Stanford, a imunologista Elizabeth Mellins, e colegas desenvolveram uma linha de células do sistema imunológico que leva o tipo de HLA associada à narcolepsia. Eles combinaram a linha de células com pequenos pedaços da proteína hipocretina, depois acrescentaram células T de pacientes.

A reportagem afirma ainda que a equipe de pesquisadores teve acesso a quatro pares de gêmeos idênticos em que um dos gêmeos tinha narcolepsia, mas o outro não. Em cada caso, as células T a partir da dupla afetada reagiu fortemente às hypocretin "epítopos" indicadas pelas células portadoras de HLA, mas as células T do saudável não. Os pesquisadores descobriram o mesmo padrão quando compararam as células T a partir de 10 crianças irlandesas que tinham desenvolvido narcolepsia depois de receber a vacina Pandemrix com células T de irmãos saudáveis ??dos pacientes, os quais tiveram o mesmo tipo de HLA e também foram vacinados. As células T dos pacientes reagiram aos epítopos hipocretina, enquanto dos seus irmãos não.

Eles então se perguntaram se o próprio vírus H1N1 pode provocar a mesma reação imunológica. Na pesquisa de computador apareceram certos trechos de uma parte fundamental do vírus H1N1, a proteína hemaglutinina, que "parecia notavelmente a mesmo", como os epítopos de hipocretina, diz Mignot. Com certeza em testes de laboratório do fragmento de proteína viral ativado existem provas imunológicas de que a narcolepsia pode ser devido a um processo conhecido como mimetismo molecular, em que os fragmentos de proteína de um vírus invasor ou outro principal agente patogênico do sistema imunológico reajam a proteínas nativas com uma estrutura molecular semelhante.

O resultado é "exatamente o que você estava esperando", diz o especialista em vacinas Hanna Nohynek do Instituto Nacional de Saúde e Bem-estar em Helsínquia, que fez parte da equipe que primeiro identificou o aumento do risco de narcolepsia em crianças que receberam a vacina Pandemrix.

Mas o mimetismo molecular sozinho não pode explicar todo o mistério. Não é claro como uma resposta imune a hypocretin pode conduzir à destruição dos neurônios que produzem como células reativas no sangue não seriam necessariamente em alcançar estes neurônios.

A matéria da Science finaliza informando que ainda não está claro se a gripe H1N1 pode desencadear narcolepsia. Mignot e seus colegas relataram um aumento na desordem entre as não vacinadas crianças chinesas que tinham o vírus. Mas os pesquisadores da Coréia do Sul e da Europa não encontraram aumento do risco da doença em pessoas que tiveram a gripe suína.

"Há muito trabalho a fazer", diz o especialista em vacinas Steven Preto do Hospital Centro Médico Infantil de Cincinnati, em Ohio, que está investigando possíveis ligações entre vacinas H1N1 e a narcolepsia. Mas o trabalho "é a primeira explicação mecanicista da doença", o que deve ajudar os pesquisadores sobre o fator de Pandemrix que pode ter causado os problemas. Identificando que "é um primeiro passo" para ser capaz de fazer as vacinas ainda mais seguras.

Tags: Centro, especialistas, gripe, SAÚDE, suína

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